Customized Tissue Array for Companion Diagnostics

伴随诊断 (CDx) 的开发是一项高风险的工程，是靶向治疗和旨在识别最大获益患者的检测之间的复杂互动。在这个复杂的过程中，组织微阵列 (TMA) 的作用常常被低估，被视为一种简单的验证工具。然而，一种新的模式正在兴起，它的核心不再是通用的现成阵列，而是高度定制的组织阵列。这里的新论点是，定制组织阵列不仅仅是 CDx 开发的一个组成部分；它本身就是战略架构蓝图。它是一个精心设计的临床现实缩影，将生物标志物验证从一门混乱的艺术转变为一门精确的预测科学，从而降低了获得监管部门批准和临床应用的风险。

标准TMA可能包含随机组合的肿瘤类型，这对于广泛的发现很有用，但不足以满足伴随诊断（CDx）的严格要求。伴随诊断必须在一系列变量中证明其能力：不同的疾病分期、组织学亚型，以及最重要的，一系列生物标志物表达水平，包括具有挑战性的“临界”病例。这时，定制化的力量就变得至关重要。例如，针对新型PD-L1抑制剂的定制芯片不仅仅是肺癌样本的集合。它是一个专门构建的队列，经过精准的筛选。它包括已确诊的高阳性病例、已确诊的阴性病例、大量徘徊在临床临界值（1%、5%、50%）附近的病例、来自原发性肿瘤和转移性肿瘤部位的样本，以及采用不同固定方案处理的标本，以模拟现实世界实验室的差异性。

这种级别的管理直接解决了伴随诊断 (CDx) 开发中最大的障碍：分析和临床验证。通过在此定制阵列上测试诊断检测，开发人员可以在受控且全面的环境中立即评估其灵敏度、特异性和可重复性。这使得他们能够微调检测的评分算法，确保其能够可靠地区分真阳性结果与背景噪声或人为染色。这一流程在开展大规模、昂贵的 III 期临床试验之前进行，提供了前所未有的可信度。它回答了一个关键问题：“我们的检测方法在普通病理学家手中，对于临床中可能遇到的各种样本，是否能够可靠地发挥作用？”

此外，定制化TMA已成为与FDA等监管机构进行战略沟通的必备工具。在提交CDx审批时，基于精心设计的定制化芯片构建的数据包极具吸引力。它体现了前瞻性、对临床异质性的深刻理解以及对分析严谨性的追求。它将讨论从对检测性能的理论性讨论，转变为以数据为驱动，在临床相关范围内对其可靠性进行具体的论证。这可以显著简化审批流程，减少经常延误上市的反复问询。

从本质上讲，定制组织芯片提升了伴随诊断（CDx）的开发流程。它是一种主动的、假设驱动的工具，使开发人员能够在单个可管理的实验中模拟现实世界的复杂性。它弥合了生物标志物发现与临床应用之间的差距，确保最终的诊断产品不仅科学合理，而且稳健可靠，能够应用于患者护理的第一线。通过投资这一架构蓝图，制药和诊断公司不仅构建了更完善的检测方法，还构建了一条更快、更可预测的途径，将合适的药物递送给合适的患者。